時幻の回廊を制覇することで2周目に突入することができる。
* 2周目をクリアすると再び初めからプレイすることができるが、上記内容が変わることはない。
* レベル制限は無くなるが、合体事故で出現する悪魔のレベルには全く影響しない。
PS版のみとなるが、2周目に特定の条件を満たすことでスプーキーが生存させることができるようになる。詳しくはエンディングのページを参照。
これが一番のメリットだろう。超序盤から破壊神シヴァを連れ歩いたり、ピナーカ片手に暴れ回ることができるようになる。
すぐに造魔が手に入るので、お気に入りの造魔を作ったりするのもいいだろう。
1周目では手に入るのが最速で75レベルなので、とてもじゃないが使えなかったが、2周目序盤で仲魔にすると非常に強力な仲魔となる。
フロストファイブの唯一の弱点である万能相性の攻撃を敵が行ってくるのは大体中盤以降なので、それまでなら前列に置いておくだけで敵の攻撃を次々と反射してくれる。CPが0なので維持コストもかからない。
1周目ではベルゼブブを倒してもレベルが80ぐらいまでしか上がらないので、2周目に入ってしまって自由にシヴァやヴィシュヌを作れるようにして、キョウジ戦へ向けて戦力を整えるのが良いだろう。
かなり根気が必要になるが、ミニゲームを利用することで人間キャラの能力値をオール40にすることも理論上は可能だ。